Cannabidiol, neboli populárně CBD, je přírodní chemická sloučenina, která si získává stále větší uznání a používá se jako doplněk při mnoha onemocněních. Vyplatí se znát klady a zápory, tedy výhody a rizika potenciálních vedlejších účinků jeho užívání. Široce známý jako CBD je jednou z více než 100 chemických sloučenin – kanabinoidů – které se nacházejí v konopí, v Česku také známém jako konopí, a zejména v jeho odrůdě L. Sativa.
V tomto článku najdete:
- Kanabidiol CBD vedlejší účinky a výhody používání CBD oleje
- CBD konopné oleje plné spektra mohou mít analgetický účinek
- Plnospektrální CBD konopný olej může snížit úzkost a depresi
- Dokáže zmírnit příznaky typické pro lidi trpící rakovinou
- CBD konopný olej může snížit akné
- CBD může mít neuroprotektivní vlastnosti
- CBD může podporovat zdraví srdce
- Některé další potenciální výhody používání CBD
- Vedlejší účinky CBD?
- Alergické reakce
- Cannabidiol CBD vedlejší účinky a výhody použití - shrnutí
Kanabidiol CBD vedlejší účinky a výhody používání CBD oleje
Je důležité, že CBD nemá psychoaktivní vlastnosti typické pro jiný kanabinoid, kterým je THC, a předchozí studie neprokázaly žádné riziko závislosti. Na rozdíl od THC, které se nachází v tradiční rekreační marihuaně, CBD nezpůsobuje opojný účinek.
Díky této vlastnosti je CBD obsažené např. v CBD oleji, ale také v jiných produktech obsahujících přírodní kanabidiol, cennou možností pro lidi, kteří hledají úlevu od bolesti nebo jiných obtížných příznaků bez nežádoucího efektu změny stavu vědomí typického pro rekreační marihuanu nebo některé léky na předpis.
Více o akci najdete zde: Působení CBD a samotný kanabidiol jsem diskutoval zde: Co je CBD
CBD olej se vyrábí relativně jednoduše extrakcí kanabidiolu za sterilních laboratorních podmínek. Extrakt se poté smíchá s např. organickým, za studena lisovaným konopným olejem ve vhodných poměrech, aby se získala požadovaná koncentrace produktu.
CBD olej si získává obrovskou popularitu po celém světě se vznikem stále více nových výzkumů, které ukazují a potvrzují obrovský potenciál jeho hlavní aktivní sloučeniny, kterou je CBD kanabidiol při podpoře tradičních metod léčby širokého spektra onemocnění, jako je chronická bolest, deprese a úzkosti. Stále více pozitivních názorů vyjadřují i lékaři.
Pokud jde o CBD, vedlejší účinky jsou mírné a dočasné. O vedlejších účincích užívání CBD si můžete přečíst v druhé části článku.
CBD konopné oleje plné spektra mohou mít analgetický účinek
Marihuana se jako lék proti bolesti používala již od pravěku a prameny uvádějí, že stopy jejího použití k tomuto účelu sahají až do roku 2900 př.n.l.
Dnes vědci zjistili, že určité sloučeniny v marihuaně, včetně CBD, jsou zodpovědné za její vlastnosti tišící bolest.
Lidské tělo je vybaveno specializovaným systémem zvaným endokanabinoidní systém (ECS), který je zodpovědný za regulaci a správné fungování mnoha klíčových životních procesů, včetně spánku, chuti k jídlu, bolesti a účinnosti imunitního systému.
Tělo produkuje endokanabinoidy, což jsou neurotransmitery, které vážou kanabinoidní receptory v lidském nervovém systému.
Studie ukázaly, že CBD může pomoci snížit chronickou bolest ovlivněním aktivity receptorů endokanabinoidního systému, snížením zánětu a interakcí s neurotransmitery.
Jedna studie například ukázala, že injekce CBD snižují bolest po operaci u laboratorních zvířat. Jiná studie zjistila, že perorálně podávané CBD významně snížilo jak bolest, tak zánět spojený s ischiadickou neuritidou.
Několik studií provedených na lidech jasně prokázalo, že kombinace CBD a THC (legální obsah THC ve spotřebitelských produktech, včetně CBD oleje je 0,2 %), účinně pomáhá léčit revmatické bolesti a progresivní příznaky roztroušené sklerózy.
Jedna studie provedená na skupině 47 lidí trpících roztroušenou sklerózou prokázala, že u pacientů léčených přípravkem obsahujícím kombinaci CBD a THC po dobu jednoho měsíce došlo k výraznému zlepšení kvality života, snížení bolesti a bolestivých svalových spasmů ve srovnání s kontrolní skupinou užívající placebo.
Jiná studie prokázala, že výše zmíněný přípravek výrazně snížil bolest při pohybu i v klidu a kvalitu spánku u 58 lidí trpících silnými revmatoidními bolestmi.
SOUHRN:
CBD v kombinaci s THC může být účinné při minimalizaci bolesti tím, že působí jako analgetikum v případě onemocnění, jako je roztroušená skleróza nebo revmatické bolesti.
Plnospektrální CBD konopný olej může snížit úzkost a depresi
Úzkost a deprese patří mezi dominantní duševní problémy dnešní doby a mají devastující dopady na mnoho jedinců.
Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) je deprese považována za nejvýznamnější duševní poruchu v moderní době, zatímco úzkost se na tomto žebříčku umístila na šestém místě.
Klasická léčba úzkosti a deprese zahrnuje léky, které mohou mít řadu vedlejších účinků – od ospalosti, nespavosti až po bolesti hlavy a sexuální problémy. Kromě toho mohou některé léky, jako jsou benzodiazepiny, vyvolat závislost a následné zneužívání.
V poslední době je CBD olej stále častěji zkoumán pro jeho terapeutické účinky v léčbě úzkosti a deprese, což vede k rostoucí popularitě tohoto přírodního léku.
V jednom výzkumu, kde byla zkoumána skupina 24 pacientů trpících sociální úzkostí, polovina z nich dostala 600 mg CBD a druhá polovina placebo těsně předtím, než měli vystoupit s veřejným projevem. Výsledky ukázaly, že ti, kteří dostali CBD, měli v průběhu projevu mnohem menší problémy s úzkostí, kognitivním zhoršením a nepohodlím.
Další pozorování ukázala, že CBD bylo úspěšně využíváno i u dětí s problémy spojenými s nespavostí a posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD).
Antidepresivní účinky CBD byly v několika studiích spojeny s jeho působením na serotoninové receptory v mozku, které hrají klíčovou roli v regulaci nálady a sociálního chování.
SOUHRN:
Stále rostoucí množství výzkumů potvrzuje terapeutický potenciál CBD v léčbě úzkosti a deprese u jak lidí, tak zvířat.
Dokáže zmírnit příznaky typické pro lidi trpící rakovinou
Rakovina je zákeřné onemocnění, které může zasáhnout kohokoli z nás. S rostoucím počtem lidí postižených touto chorobou roste také zájem o alternativní metody léčby a zmírnění jejích příznaků.
CBD, hlavní složka konopných olejů, ukazuje slibné výsledky v léčbě symptomů spojených s rakovinou a vedlejšími účinky klasických léčebných metod, jako je chemoterapie.
Studie zkoumaly účinnost CBD na pacienty s rakovinou, kteří trpěli výraznou bolestí. Výsledky jednoho z těchto výzkumů ukázaly, že kombinace CBD a THC může být účinnější v léčbě bolesti než pouhé THC.
Kromě bolesti je jedním z hlavních nežádoucích účinků chemoterapie nevolnost a zvracení. Zatímco existují léky speciálně navržené k boji proti těmto vedlejším účinkům, někdy nemusí být dostatečně účinné. Zde opět přichází na řadu CBD. Kombinace CBD a THC ve formě spreje byla u skupiny pacientů efektivnější než tradiční léky.
Je také důležité zmínit, že některé studie prokázaly, že CBD může mít protinádorové účinky. Ve zkumavce bylo zjištěno, že CBD může indukovat apoptózu (programovanou buněčnou smrt) rakovinných buněk. Další výzkumy na zvířatech ukázaly, že CBD může bránit šíření rakovinných buněk.
Avšak je třeba zdůraznit, že ačkoli výsledky těchto studií jsou nadějné, většina z nich byla provedena ve zkumavkách nebo na zvířatech. Pro potvrzení těchto nálezů je nezbytné provést více výzkumů na lidech.
SOUHRN:
CBD je slibným kandidátem v boji proti některým příznakům a vedlejším účinkům spojeným s rakovinou. Ačkoli některé výzkumy naznačují, že by mohlo mít protirakovinné vlastnosti, je nezbytné provést další studie na lidech, abychom mohli tyto tvrzení definitivně potvrdit.
CBD konopný olej může snížit akné
Akné je často spojováno s adolescentním věkem, ale mnoho lidí trpí tímto kožním onemocněním i v dospělosti. Jeho dopady nejsou pouze fyzické; mnoho lidí s akné také pociťuje snížené sebevědomí a duševní zátěž. V posledních letech byl pro léčbu akné věnován značný zájem alternativním přístupem, zvláště co se týče využití kanabidiolu, neboli CBD.
Kanabidiol, hlavní složka CBD konopného oleje, se zdá být efektivní ve snižování příznaků akné. To je částečně dáno tím, jak CBD ovlivňuje mazové žlázy a jejich produkci mazu. Jakmile mazové žlázy začnou produkovat méně mazu, může to vést k redukci akné. Navíc protizánětlivé vlastnosti CBD mohou hrát roli v potlačení zánětů spojených s akné, což snižuje červenost a otoky.
Kromě vědeckého výzkumu existují také anekdotické zprávy od uživatelů, kteří tvrdí, že po použití CBD oleje na jejich kůži zaznamenali významné zlepšení stavu svého akné.
Přesto je důležité konzultovat se s dermatologem před zahájením jakékoliv alternativní léčby, včetně použití CBD konopného oleje pro akné. Každá kůže je jedinečná a to, co funguje pro jednoho člověka, nemusí nutně fungovat pro druhého.
SOUHRN:
I když výzkum naznačuje, že CBD může být užitečné při léčbě akné díky svým protizánětlivým vlastnostem a schopnosti regulovat produkci mazu, je důležité přistupovat k této možnosti s opatrností a vždy konzultovat léčbu s odborníkem. CBD konopný olej nabízí nový a vzrušující přístup k řešení akné, ale je stále nutné více výzkumu k potvrzení jeho celkové účinnosti a bezpečnosti.
CBD a jeho možný vliv na neurologické poruchy
CBD, krátce za kanabidiolem, je jedním z mnoha kanabinoidů nalezených v konopí. Zatímco většina lidí zná THC pro jeho psychoaktivní účinky, CBD je neintoxikující a má řadu potenciálních léčebných vlastností, zejména v oblasti neurologie.
Zatímco výzkum je stále v rané fázi, výsledky dosavadních studií jsou slibné. CBD má schopnost interagovat s endokanabinoidním systémem těla, což může mít pozitivní vliv na mnoho neurologických poruch.
Epilepsie: Jak již bylo zmíněno, CBD bylo v rámci klinických studií zkoumáno pro svou účinnost při léčbě různých forem epilepsie. Výsledky z těchto studií ukázaly, že CBD může snížit frekvenci záchvatů u pacientů, kteří na tradiční léky nereagují.
Parkinsonova choroba: CBD může nabídnout naději pacientům s Parkinsonovou chorobou. Studie naznačují, že může pomoci zlepšit kvalitu života a snížit spánkové problémy spojené s touto chorobou.
Alzheimerova choroba: Předběžný výzkum naznačuje, že CBD může mít neuroprotektivní vlastnosti, které by mohly hrát roli při zpomalování progrese Alzheimerovy choroby. Studie na zvířatech ukázaly, že CBD může pomoci předcházet kognitivnímu poklesu spojenému s touto degenerativní chorobou.
Přestože výsledky jsou slibné, je důležité upozornit na to, že mnoho těchto studií bylo provedeno na malých skupinách lidí nebo na laboratorních zvířatech. Pro potvrzení těchto nálezů je potřeba více rozsáhlých klinických studií.
SOUHRN:
V současné době je CBD předmětem mnoha vědeckých studií pro jeho potenciální léčebné vlastnosti, zejména v oblasti neurologie. Ačkoli je stále třeba provést více výzkumu, CBD má potenciál stát se klíčovým nástrojem v léčbě neurologických poruch, včetně epilepsie, Parkinsonovy choroby a Alzheimerovy choroby.
Další pohled na vliv CBD na zdraví srdce
Je známo, že srdce je jedním z nejdůležitějších orgánů v našem těle, který je zodpovědný za cirkulaci krve a zásobování tkání a orgánů kyslíkem a živinami. Každá sloučenina, která může pomoci udržovat srdce zdravé a podporovat jeho správnou funkci, je pro vědecký výzkum klíčová.
Antioxidační a protizánětlivé vlastnosti: Jak již bylo zmíněno, CBD vykazuje silné antioxidační vlastnosti. Oxidační stres je jedním z hlavních spouštěčů srdečních onemocnění, a proto jsou antioxidační látky v potravě a doplňcích důležité pro podporu srdcového zdraví.
Doplnění této informace, několik studií ukázalo, že CBD také má protizánětlivé vlastnosti. Zánět hraje klíčovou roli v rozvoji aterosklerózy, což je onemocnění, kdy se v tepnách tvoří plaky, což může vést k srdečním chorobám. Proto může CBD potenciálně působit jako prevence proti tomuto onemocnění.
Interakce s léky: Je důležité si uvědomit, že ačkoli CBD má řadu potenciálních výhod pro srdce, může také interagovat s některými léky, včetně těch, které se používají k léčbě kardiovaskulárních onemocnění. Lidé by měli konzultovat svého lékaře nebo lékárníka před zahájením užívání CBD.
Přírodní doplněk: Většina pacientů, kteří začali užívat CBD, to dělají jako přírodní doplněk ke své současné léčbě. Někteří pacienti dokonce zaznamenali snížení potřeby určitých léků, což by mohlo znamenat menší riziko vedlejších účinků.
SOUHRN:
Doklady o výhodách CBD pro srdce se postupně hromadí. Tato sloučenina může pomoci snížit krevní tlak, chránit před poškozením srdce a snížit riziko vzniku srdečních chorob. Nicméně, jako vždy, je důležité dbát na opatrnost a konzultovat se s lékařem před začátkem jakékoli nové léčby nebo doplňku.
Některé další potenciální výhody používání CBD
CBD bylo studováno pro své pozitivní účinky jeho použití při jiných než výše uvedených zdravotních problémech.
Ačkoli je zapotřebí další výzkum, má se za to, že CBD se může ukázat jako užitečné a může potenciálně podpořit a pomoci při léčbě mnoha dalších zdravotních problémů:
Antipsychotický účinek: výzkum naznačuje, že CBD může pomoci lidem trpícím schizofrenií a jinými duševními poruchami snížením psychotických příznaků.
Léčba závislosti: CBD prokázalo schopnost modifikovat mozkové okruhy související s drogovou závislostí. Například u potkanů bylo prokázáno, že CBD snižuje závislost zvířete na morfinu a chování typické pro závislost na heroinu.
Protirakovinná aktivita: Ve zkumavkách a studiích na zvířatech CBD prokázalo protirakovinnou aktivitu. U zvířat bylo prokázáno, že zabraňuje šíření rakovinných buněk u rakoviny prsu, prostaty, mozku, tlustého střeva a plic (38).
Prevence diabetu: U diabetických myší léčba CBD snížila intenzitu onemocnění o 56 % a významně snižovala zánět.
SOUHRN:
Některé studie naznačují, že CBD může být účinnou podporou a pomocí při léčbě cukrovky, léčbě závislostí, léčbě duševních poruch a některých typů rakoviny. K potvrzení a doložení tohoto účinku je však stále zapotřebí více studií na lidech.
Vedlejší účinky CBD?
Přírodní CBD je obecně lidským tělem velmi dobře snášeno a považováno za zcela bezpečné. Ve vysokých a velmi vysokých dávkách však může u některých lidí způsobit nežádoucí reakce nebo vedlejší účinky. Před zahájením užívání CBD oleje se kromě stanovení dávkování vyplatí vědět, jaké vedlejší účinky mohou nastat v důsledku zvýšení koncentrace CBD v těle.
V zásadě, pokud se ptáte, zda vám CBD olej může ublížit, existuje pouze jedna odpověď: používání konopného oleje CBD správně a podle pokynů představuje minimální riziko pro vaši pohodu nebo zdraví.
Pokud jde o CBD, vedlejší účinky nejčastěji uváděné ve studiích mohou zahrnovat:
- Průjem
- Změny chuti k jídlu
- Únava nebo ospalost
- Suchá ústa
- Nepříjemnost
- Změny nálady
- Závrať
- Bolení břicha
Kanabidiol může ovlivnit fungování funkčních systémů těla a způsobit nežádoucí účinky. Jsou velmi vzácné a některé byly dosud pozorovány pouze na zvířecích modelech a nikoli ve studiích na lidech. Riziko jejich výskytu je velmi malé a vyskytuje se v podstatě pouze při konzumaci velmi vysokých dávek, které by ve světle doporučení protokolu bezpečného dávkování nebo doporučení výrobců měly být považovány za „předávkování“.
Některé z níže uvedených závěrů pocházejí z výzkumu účinků užívání rekreační nebo lékařské marihuany, která také obsahuje kanabinoidy, včetně vysokého množství THC. Je třeba si uvědomit, že kouření marihuany není v žádném případě totéž jako používání konopných olejů vyrobených z konopí. Také dávky používané při suplementaci CBD se výrazně liší od dávek používaných ve výzkumu terapeutického a lékařského použití kanabinoidů. Suplementace kanabinoidy znamená rozhodně nižší dávky než jejich léčebné nebo terapeutické použití.
CBD může způsobit vedlejší účinky v:
Endokrinní systém – u mužů pravidelně kouřících marihuanu byl pozorován pokles koncentrace hormonů FSH, LH a testosteronu. Vědci tuto skutečnost spojili s vazbou některých kanabinoidů (především THC) na receptory CB1. Jiné studie však ukazují, že CBD je minimálně spojeno s CB1, a proto je pravděpodobnější, že za tento nežádoucí účinek je zodpovědné THC. Snížené hladiny těchto hormonů mohou vést ke snížení plodnosti u mužů. ZÁVĚR: Kouření marihuany může snižovat mužskou plodnost. ZDROJ: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5660879/
Reprodukční systém - CB1 receptory jsou přítomny na povrchu spermií. To znamená, že endokanabinoidy ovlivňují jejich fungování. Například nadbytek anandamidu ovlivňuje „zpomalení“ motility spermií. CBD inhibuje enzymatické štěpení anandamidu, a tak může nepřímo snižovat plodnost mužských spermií. Je třeba si uvědomit, že na aktivitu a množství semene má vliv mnoho dalších faktorů, jako je věk nebo krevní tlak. ZÁVĚR: Dlouhodobé užívání vysokých dávek kanabinoidů může snížit aktivitu spermií a počet spermií. ZDROJE: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2219526/
Imunitní systém – existují studie naznačující imunomodulační vlastnosti kanabidiolu – imunomodulace je pěkný, vědecký termín pro účinek posílení imunitního systému a samoopravné činnosti organismu. Existují také studie naznačující vliv CBD na množství určitých cytokinů v těle. V závěrech studie obsažených v níže uvedených zdrojích se můžeme dočíst, že tato reakce je nežádoucí u pacientů s HIV au některých případů rakoviny. Co je prospěšné pro jednoho člověka, může mít negativní dopad na druhého. ZÁVĚR: Pacienti s AIDS a rakovinou by měli být extrémně opatrní při užívání kanabinoidů, včetně CBD, i když jejich suplementace může být nápomocná při minimalizaci některých vedlejších účinků konvenčních léčebných terapií těchto nemocí. ZDROJE: https://www.ncbi.nlm .nih.gov /pubmed/9858061
Oběhový systém – inhibice enzymatického štěpení anandamidu zvyšuje jeho koncentraci v krvi. Anandamid zase snižuje srdeční frekvenci a rozšiřuje cévy, což vede k poklesu krevního tlaku. Nadměrný pokles tlaku je samozřejmě pocit ospalosti, únavy a mdloby. Je to důležité i z pohledu lidí užívajících farmakologické léky k regulaci krevního tlaku. Takoví lidé by neměli užívat kanabidiol bez konzultace a dohledu lékaře. ZÁVĚR: Problém nízkého krevního tlaku (hypotenze) je rizikem při nadměrném užívání kanabinoidů (včetně předávkování), je důležité dodržovat doporučení pro dávkování; kardiologickí pacienti užívající farmakologické léky regulující činnost kardiovaskulárního systému by neměli užívat kanabinoidy bez konzultace s lékařem. ZDROJE: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4868608/
Trávicí systém – kanabidiol se metabolizuje v játrech. To znamená, že jeho nadměrné, dlouhodobé užívání může zatěžovat játra a vést k jejich poškození. CBD se v tomto ohledu neliší například od přírodního česneku, jehož konzumace je spojena i se zvýšením aktivity jaterních enzymů. ZÁVĚR: Zodpovědné užívání doplňků stravy jako je CBD extrakt je stejně důležité jako v případě jakýchkoli jiných doplňků, léků, stimulantů a dokonce i složek potravin. Vždy dodržujte doporučení lékaře, bezpečné dávkování nebo pokyny výrobce, abyste minimalizovali riziko poškození jater. ZDROJE: https://www.mdpi.com/1420-3049/24/9/1694
Jak můžete vidět v případě CBD, vedlejší účinky jsou většinou mírné a hlavně dočasné. Zodpovědné užívání minimalizuje rizika, a proto je důležité používat a dávkovat doplňky CBD bezpečně.
Alergické reakce
A co alergická reakce? Může CBD a doplňky na bázi této chemické sloučeniny způsobit alergie?
Ano. Dostupné zdroje ukazují, že alergie na chemické sloučeniny obsažené v konopí, i když velmi vzácné, se mohou vyskytnout. Tento problém se týká jakékoli formy užívání kanabinoidů. Kromě toho se může objevit alergie v důsledku alergie na jiné složky přípravku, např. nosný olej (obvykle za studena lisovaný konopný olej, kokosový olej, MCT olej nebo olivový olej). Pokud víte, že jste alergičtí na některou ze složek prapratu, rezignujte na jeho užívání.
CBD interaguje s některými léky. To platí zejména pro léky, které jsou metabolizovány v játrech enzymy P450. Než začnete používat CBD olej nebo konzumovat konopný olej s celým spektrem, poraďte se se svým lékařem, abyste se ujistili, že je pro vás bezpečný a nepovede k potenciálně nebezpečným interakcím.
Bezpečnost CBD byla potvrzena Světovou zdravotnickou organizací (WHO).
SOUHRN:
Přestože CBD a CBD produkty, jako je CBD konopný olej s plným spektrem, jsou považovány za bezpečné, mohou u některých lidí způsobit některé nežádoucí vedlejší účinky, jako je průjem, změny chuti k jídlu a únava. Riziko závažnějších nežádoucích účinků je také přítomno, ale je možné je minimalizovat rozumným a odpovědným přístupem k jejich užívání. Kanabidiol může také interagovat s určitými léky.
Cannabidiol CBD vedlejší účinky a výhody použití - shrnutí CBD bylo studováno pro svou potenciálně pozitivní roli v terapiích a léčbě mnoha stavů, včetně úzkosti, úzkosti, deprese, ale také akné a srdečních chorob. Pro lidi s rakovinou může být přirozenou alternativou k tradičním metodám úlevy od bolesti a snížení příznaků onemocnění.
Výzkum dalších potenciálních a skutečných přínosů používání CBD stále pokračuje.
Je tedy téměř jisté, že v blízké budoucnosti budou objeveny nové oblasti použití tohoto přírodního přípravku.
I když se o účinnosti CBD máme stále co učit, výsledky nedávného výzkumu a postavení předních světových institucí v oblasti lidského zdraví naznačují, že CBD může být bezpečnou, vysoce účinnou chemickou sloučeninou přírodního původu. Přípravky s CBD, jako je CBD olej nebo plnospektrální konopný olej s přírodním CBD, které dnes vykazují terapeutický potenciál, se mohou ukázat jako skutečná podpora pro pacienty, kteří bojují s řadou nemocí a zdravotních problémů. Jejich použití jako doplňku stravy se zdá být dobře zavedené.
Na druhé straně, pokud jde o vedlejší účinky CBD, vedlejší účinky jsou mírné a krátkodobé. Než se však rozhodnete zařadit CBD konopný olej do vaší každodenní stravy, je třeba vzít v úvahu riziko interakcí s jinými léky.